Atezolizumab con o senza radioterapia per il carcinoma a cellule squamose avanzato del pene: studio PERICLES
I pazienti con carcinoma a cellule squamose del pene in stadio avanzato hanno una prognosi sfavorevole ( sopravvivenza globale a 2 anni dalla diagnosi del 21% ).
È stata valutata l'attività di Atezolizumab ( Tecentriq ), un anti-PD-L1, nei pazienti con carcinoma del pene in fase avanzata, con o senza radioterapia.
Uno studio di fase II monocentrico, non-randomizzato con due bracci di trattamento è stato condotto su 32 pazienti con carcinoma del pene avanzato confermato istologicamente.
Tutti i pazienti hanno ricevuto Atezolizumab 1.200 mg una volta ogni 3 settimane. 20 pazienti, che avrebbero dovuto beneficiare della radioterapia per il controllo della malattia locoregionale, hanno ricevuto ulteriore irradiazione.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) a 1 anno per l'intera coorte, con raggiungimento dell'obiettivo nel caso di sopravvivenza libera da progressione effettiva a 1 anno di almeno il 35%.
Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza globale ( OS ), il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) e la tollerabilità.
Sono state condotte analisi esplorative dei biomarcatori nei campioni pretrattati.
Il follow-up mediano è stato di 29.1 mesi.
Eventi avversi di grado 3-4 correlati ad Atezolizumab o radioterapia sono stati osservati rispettivamente in 3 su 32 ( 9.4% ) e in 13 su 20 ( 65% ) pazienti.
La sopravvivenza libera da progressione a un anno è stata del 12.5%, un valore che non ha raggiunto l'endpoint primario dello studio.
La sopravvivenza globale mediana è stata di 11.3 mesi.
Nella popolazione valutabile in base alla risposta obiettiva ( n=30; 93.8% ), il tasso di risposta obiettiva è stata del 16.7%, e ha incluso 2 ( 6.7% ) risposte complete e 3 ( 10% ) risposte parziali.
È stato osservato un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con tumori positivi al papillomavirus umano ad alto rischio ( hrHPV ) ( P=0.003 ) e in quelli con elevata infiltrazione intratumorale di cellule T CD3+ CD8+ ( P=0.037 ).
Sebbene l’endpoint primario della sopravvivenza libera da progressione a 1 anno non sia stato raggiunto, in un sottogruppo di pazienti è stata osservata un’attività antitumorale duratura di Atezolizumab.
I biomarcatori, come hrHPV e l’infiltrazione intratumorale di cellule T CD3+ CD8+, possono aiutare a selezionare meglio i responder. ( Xagena2023 )
de Vries HM et al, J Clin Oncol 2023; 41: 4872-4880
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